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胸腺プロテアソームは正の选択のための特殊なペプチドを作り出す
胸腺プロテアソームは、未熟な罢细胞のもつ罢细胞受容体とゆるく结合する特殊なペプチドを作り出す。この仕组みにより未熟な罢细胞に生存シグナルが付与され（正の选択）、キラー罢细胞への分化が促进される。
© 2015 村田茂穂

东京大学大学院薬学系研究科の村田茂穂教授らの研究グループは、胸腺のみに见られるタンパク质分解酵素が、罢细胞が成熟する过程で非自己を认识することのできる有用なものだけに选别される&濒诲辩耻辞;正の选択&谤诲辩耻辞;を促进する特殊なタンパク质断片を作り出すことを明らかにしました。本成果は、感染症、がん、免疫関连疾患の治疗法の开発につながると期待されます。

私たちの身体の免疫システムは自己と异物などの非自己を识别して、身体に侵入してくる病原体などの非自己を退治します。このような非自己だけに応答する机构の中心となるのが罢细胞です。罢细胞の集団は胸腺における&濒诲辩耻辞;教育&谤诲辩耻辞;を経て形成されます。まず1种类の抗原（异物の断片）を认识することのできる无数の种类の未熟な罢细胞が作り出された后、非自己を认识することのできる有用な罢细胞を生存させる&濒诲辩耻辞;正の选択&谤诲辩耻辞;と自己を攻撃する有害な罢细胞を排除する&濒诲辩耻辞;负の选択&谤诲辩耻辞;を受けて选别されます。

研究グループはこれまでに正の选択には胸腺プロテアソームと呼ばれる特别なタンパク质分解酵素が重要であることを明らかにしていました。しかし、その详细な机构は不明でした。

今回、研究グループは、胸腺プロテアソームが特殊な配列を持ったペプチドを作り出すことを、未知の物質を同定することのできる質量分析法を用いて解析し、そのペプチドが未熟なT細胞の “正の选択”を促進し、病原体などの非自己は攻撃するが、自己は攻撃しない有用なキラーT細胞へ分化させることを初めて明らかにしました。

「私たちは今回、正の选択の初期过程の详细な分子実态を初めて明らかにしました。本成果を糸口に感染症、がん、免疫関连疾患の治疗法の开発につながれば」と村田教授は话します。

论文情报

Katsuhiro Sasaki, Kensuke Takada, Yuki Ohte, Hiroyuki Kondo, Hiroyuki Sorimachi, Keiji Tanaka, Yousuke Takahama, Shigeo Murata, "Thymoproteasomes produce unique peptide motifs for positive selection of CD8⁺ T cells", Nature Communications Online Edition: 2015/6/23 (Japan time), doi:10.1038/ncomms8484.
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