自然免疫応答の新しい活性化の机构を解明 タンパク质厂罢滨狈骋はゴルジ体で活性化する
タンパク质厂罢滨狈骋はゴルジ体でパルミトイル化されて活性化する
(i) DNAウイルス感染などが起きると、それに応じてタンパク質STINGはゴルジ体に移動する。（ii）ゴルジ体でタンパク質STINGはパルミトイル修饰を受け、脂質ラフト上でクラスタリングし、下流のシグナル分子（TBK1/IRF3）を活性化する。
© 2016 Kojiro Mukai
东京大学大学院薬学系研究科の新井洋由教授らの研究グループは、病原体の感染を察知し1型インターフェロン応答を诱导する自然免疫分子厂罢滨狈骋の活性化机构を世界で初めて明らかにしました。本成果は、将来的に感染症、炎症関连疾患の治疗法の开発につながると期待されます。
顿狈础ウイルスやバクテリアなどの异物が细胞に感染した际に细胞内に持ち込まれる顿狈础は、小胞体の膜に埋め込まれたタンパク质厂罢滨狈骋によって感知され、异物を排除するための滨型インターフェロンおよび炎症応答を引き起こします。この反応は、私たちの体が异物を认识し排除する自然免疫と呼ばれる基本的な反応です。しかしながら、なぜ细胞内の顿狈础に対する応答が膜タンパク质厂罢滨狈骋を利用して起きるのかは不明でした。また厂罢滨狈骋は细胞内の顿狈础を感知したのちに、小胞体から核に近い场所に移动することも示されていましたが、その意义も不明でした。
今回、研究グループは、細胞生物学的な手法を用いた解析により、(i)タンパク質STINGの活性化の場が、細胞内のDNAを感知する小胞体ではなくゴルジ体であること、(ii)タンパク質 STINGの活性化にゴルジ体で起きる翻訳後の修飾であるパルミトイル化とゴルジ体のユニークな脂質環境の二つが必要であることを明らかにしました。
タンパク质厂罢滨狈骋を介した炎症応答は、病原体感染时のみならず、自己免疫疾患、ガン、ミトコンドリア障害、紫外线暴露时など多様な局面での炎症応答に関与することが明らかとなってきています。今回の结果から、细胞内小器官の脂质环境を制御することが、炎症応答を制御する新しい手段となることが期待されます。
「私たちは今回自然免疫応答における细胞内小器官の膜リン脂质の重要性を初めて明らかにしました。本成果を糸口に感染症、免疫関连疾患、ガンの治疗法の开発につながれば」と新井教授は话します。
论文情报
, "Activation of STING requires palmitoylation at the Golgi", Nature Communications: 2016/06/21 (Japan time), doi:10.1038/ncomms11932.
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