细胞内タンパク质分解装置の生产を调节する分子机构 新たながん治疗薬の创薬に向けて
タンパク质分解酵素顿顿滨2は転写因子狈谤蹿1を切断することでプロテアソームの生产を促进する
転写因子狈谤蹿1は通常、プロテアソームにより分解される。プロテアソームの活性が低下すると狈谤蹿1が蓄积し、顿顿滨2により切断され、小胞体から移动して核で転写因子として机能する。
© 2016 Shigeo Murata.
东京大学大学院薬学系研究科の村田茂穂教授らの研究グループは、顿顿滨2と呼ばれるタンパク质を分解する酵素が、复数のタンパク质からなる巨大なタンパク质分解酵素「プロテアソーム」の产生を促进するために必要であることを明らかにしました。本成果は、新しいがん治疗薬の开発につながると期待されます。
プロテアソームは细胞内に存在する巨大な分子で复数のタンパク质が结合したタンパク质分解酵素复合体です。细胞内で不要になったタンパク质や伤害を受けたタンパク质のみを分解することによって、细胞机能の発现と维持に必须の働きを持ちます。そのため、适切なプロテアソーム量の调节は、身体を健全に保つために重要な机构です。プロテアソームによるタンパク质分解机能が低下した际には、狈谤蹿1と呼ばれる転写を制御するタンパク质（転写因子）が活性化し、プロテアソームの产生を増やします。しかし、その详细な分子机构には不明な点が多く存在していました。
今回、研究グループは、ヒトの培养细胞において転写因子狈谤蹿1の活性化を担う因子を网罗的に探し、顿顿滨2と呼ばれるタンパク质分解酵素が狈谤蹿1の活性化、そしてプロテアソーム产生の促进に必要であることを初めて明らかにしました。
狈谤蹿1によるプロテアソーム产生の促进はタンパク质分解机能の维持に必须である一方で、プロテアソーム机能の异常な促进は、がん细胞の増殖に寄与していると考えられています。実际に、プロテアソームの机能が阻害されると、多発性骨髄肿等のがん治疗に有効であることが示されています。
「私たちは今回、プロテアソームの产生を促す新しい分子机构を明らかにしました」と村田教授は话します。「今回の研究をきっかけに、プロテアソームの机能を阻害するような薬が开発されて、阻害薬によるがんの治疗法の改良につなげられれば」と続けます。
论文情报
, "The aspartyl protease DDI2 activates Nrf1 to compensate for proteasome dysfunction", eLife Online Edition: 2016/08/16 (Japan time), doi:10.7554/eLife.18357.
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