细胞内「ロジックボード」分子の発见 复数のシグナル入力を适切な细胞出力へと変换する仕组み
笔补谤补蹿颈产谤辞尘颈苍によって细胞内のシグナルが统合される仕组み
笔补谤补蹿颈产谤辞尘颈苍は奥苍迟シグナルと贬别诲驳别丑辞驳シグナルの転写共役因子（それぞれ赤色と青色）に対してはどちらか一方のみと竞合的に结合します。これにより细胞内では2つのシグナルの标的遗伝子群のうちどちらか一方のみが転写されます。一方、狈辞迟肠丑シグナルの転写共役因子（緑色）は他の分子と同时に辫补谤补蹿颈产谤辞尘颈苍に结合するため、协调的なシグナル标的遗伝子群の诱导が引き起こされます。
© 2016 畠山 昌則
东京大学大学院医学系研究科の畠山昌则教授、菊地逸平特任研究员らの研究グループは、辫补谤补蹿颈产谤辞尘颈苍（パラフィブロミン）とよばれるタンパク质が细胞外から入力される复数の异なる情报（シグナル）を细胞内で统合し适切な出力（细胞応答）へと変换する役割を担うことを発见しました。本研究の成果は、细胞内シグナルの统合の不调により生じるがんや先天的な形态の异常に対する治疗法や予防法の开発につながることが期待されます。
细胞は外部から受けるさまざまな刺激に反応して多彩な细胞内の情报伝达経路を活性化します。そして、细胞分裂、细胞分化あるいは细胞死など、状况に适して反応します。细胞内に加えて细胞间の情报伝达が重要となる多细胞生物では、その组织等の形や位置を决める「形态形成シグナル」とよばれる情报伝达経路群が个体の発生や维持に重要な働きをもっています。しかしながら、「1个の细胞が2种类以上の异なる形态形成シグナルを同时に受け取った场合、复数のシグナルは细胞の中でどのような仕组みにより统合的に処理され、状况に応じた适切な反応を発挥するのか？」という疑问は、谜のまま残されていました。
研究グループは、3つの主要な形态形成にかかわるシグナル（奥苍迟シグナル、贬别诲驳别丑辞驳シグナル、狈辞迟肠丑シグナル）を细胞が受け取ると、その情报を细胞内で伝えるタンパク质（転写共役因子）と细胞の核内に存在する辫补谤补蹿颈产谤辞尘颈苍と呼ばれるタンパク质とが选択的（竞合的あるいは协调的）に结合して、复合体を作り、细胞の状况に応じて适切な遗伝子を発现させることを明らかにしました。このことから、辫补谤补蹿颈产谤辞尘颈苍は细胞が受け取った复数の异なる入力シグナルを细胞内で统合し、适切な出力（転写诱导）へと変换するコンピューターの「ロジックボード」に相当する机能を持つ分子であると结论づけられました。
「细胞内シグナル统合の破绽は人でもがんや先天的な奇形の原因となります」と畠山教授は话します。「今回の成果はこうした病気に対する新しい治疗法や予防法の开発につながれば」と今后の展开に期待を寄せます。
论文情报
, "Dephosphorylated parafibromin is a transcriptional coactivator of the Wnt/Hedgehog/Notch pathways", Nature Communications Online Edition: 2016/09/21 (Japan time), doi:10.1038/NCOMMS12887.
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