极めて高い悪性度の小児白血病に関连する遗伝子を発见 小児罢细胞性急性リンパ性白血病における融合遗伝子を同定
新规厂笔滨1融合遗伝子例とその他の罢-础尝尝症例の生存期间の関係
小児罢细胞性急性リンパ性白血病（罢-础尝尝）において、生存期间を解析するとSPI1融合遗伝子例では明らかに死亡例が多く、全7例中6例が诊断后3年以内に死亡していることがわかりました。
© 2017 関正史
东京大学医学部附属病院小児科の滝田顺子准教授、関正史助教、木村俊介研究员らの共同研究グループは、白血球になるもとの细胞から発生する血液のがんの一种である小児罢细胞性急性リンパ性白血病（罢-础尝尝）において、极めて高い悪性度に関连する特定の融合遗伝子（复数の遗伝子の连结により生じる新たな遗伝子）を初めて同定し、遗伝学的特性と临床的特性がその他の罢-础尝尝とは大きく异なることを明らかにしました。本研究は、より正确な治疗法と治疗の适正化につながると期待されます。
近年の薬物疗法を中心とした集学的治疗の强化により小児白血病の约15％を占める罢-础尝尝は、全体として约70%の治癒が期待できますが、成长障害、臓器机能障害、不妊など治疗后に発生する障害（晩期障害）が大きな课题となっています。また、治疗抵抗例や再発した场合の治癒は极めて难しいのが现状です。従って、分子病态に立脚した治疗の最适化は、小児罢-础尝尝の治癒率改善と重篤な副作用や晩期障害の回避に重要といえます。
今回研究グループは、次世代シーケンサーと呼ばれる従来に比べ極めて高速にDNAの塩基配列を読むことが可能な技術を用いて小児T-ALL 123例のゲノム（すべての遺伝情報）上にみられる遺伝子異常や融合遺伝子を含む構造変化、遺伝子発現の異常の全体像を解明しました。その結果、極めて高い悪性度に関連し、SPI1という遗伝子を含む融合遗伝子を约4%の例に同定しました。SPI1は血球の分化に重要な遗伝子の転写を制御するタンパク质（転写因子）ですが、白血球になるもとの免疫细胞の一种である罢细胞では発现が低下することが分化に重要と考えられています。SPI1融合遗伝子はSPI1の高発现による罢细胞の分化の停止と细胞増殖をもたらし、それが白血病化を引き起こす可能性を示しました。また遗伝子発现パターンと分子学的特徴から小児罢-础尝尝は5群に分类されることを见出し、それぞれの群を特徴づける遗伝子発现や遗伝子异常と临床的特性を明らかにしました。このように本研究では、SPI1融合遗伝子を有する群が他とは异なる特徴的な一群であることを示し、新たな罢-础尝尝のサブグループであることを示しました。この成果は、罢-础尝尝の予后予测、精度の高い分子诊断法の开発に贡献し、治疗の最适化の実现に役立つものと期待されます。
「今まで予后不良な小児罢-础尝尝を示す遗伝学的特徴は报告されていませんでした」と滝田准教授は话します。「SPI1融合遗伝子を有する群は、非常に予后が不良です。この群に対しては治疗リスク分类をあげて、より强力な治疗を行う必要があると考えられます。また、精度の高い分子诊断を利用した标的治疗も将来的には有用かもしれません」と続けます。
なお、本成果は京都大学大学院医学研究科肿疡生物学讲座の小川诚司教授らとの共同研究により得られたものです。
论文情报
, "Recurrent SPI1 (PU.1) fusions in high-risk pediatric T cell acute lymphoblastic leukemia", Nature Genetics Online Edition: 2017/07/04 (Japan time), doi:10.1038/ng.3900.
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